Brunzell, E., Sigfridsson, K., Bergström, L. M. “Self-Assembly of a Therapeutic Peptide Surfactant: A Small-Angle X-ray Scattering Study.” Langmuir 2026, 42, 6471–6478. https://doi.org/10.1021/acs.langmuir.5c06529
両親媒性分子が水溶液中で自発的に集合体を形成する界面活性剤は、洗浄、食品、医薬品など多くの産業分野で重要な役割を果たしている。特に、微生物由来の生体界面活性剤やペプチド両親媒性分子は、従来の合成界面活性剤と比較して生分解性に優れることから、環境に配慮した代替物質として注目されている。一方、脂質修飾ペプチドは、天然ペプチドと比較して薬物動態特性が向上することから、治療薬としての関心が高まっている。脂質修飾によりペプチドはアルブミン結合能を獲得し、血中循環時間の延長と投与頻度の低減が可能となる。MEDI7219は、2型糖尿病および肥満治療を目的として開発されたGLP-1類似体であり、30個のアミノ酸からなるペプチド骨格の13位と25位のリジン残基にC11脂質鎖が結合した二重脂質修飾構造を有する。
しかし、脂質修飾ペプチドの両親媒性構造はミセルや二重層への自己集合を引き起こす可能性があり、この凝集挙動は製剤の安定性、免疫原性応答の誘発、および皮下投与後の吸収動態に影響を与えうるという問題点がある。凝集体の構造を解析する手法の開発は、医薬品ペプチドの製造・保存・投与における課題を特定するために不可欠である。
そこで、本研究では小角X線散乱法および動的光散乱法を用いてMEDI7219の自己集合挙動を詳細に解析することによって、その凝集機構を解明した。動的光散乱測定にはCobolt社製Samba 50 mW固体レーザー（波長532 nm）を光源として使用し、ペプチド凝集体の流体力学的半径を決定した。その結果、MEDI7219は非常に低い臨界ミセル濃度を示し、水中で約11 μM、150 mM塩化ナトリウム溶液中では約110 nMであった。形成されるミセルは核殻構造を持つ三軸楕円体であり、会合数は5〜8と従来の界面活性剤と比較して著しく小さく、高い自発曲率を有することが明らかとなった。さらに、ミセルの大きさは電解質の種類、pH、緩衝液、温度などの環境条件に対して驚くほど非感受性であった。
※この要約は、オープンアクセス論文（CC BY 4.0）に基づいています。
動的光散乱に使用された532nmレーザー
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